План:

Понятия о липидозов.

Классификация.

Литературы.

Липидозы (lipidoses; липид [ы] + -ōsis) — группа заболеваний, характеризующихся нарушением липидного обмена и имеющих преимущественно наследственный характер. Большинство Л. относится к болезням накопления, которые обусловлены отложением аномально больших количеств нерасщепленных продуктов жирового обмена в различных органах и тканях, что приводит к значительному нарушению их функции. В основе Л. лежит полная или частичная недостаточность лизосомальных ферментов, участвующих в обмене липидов и обусловленная наследственным дефектом соответствующего гена. Большинство Л. наследуется по аутосомно-рецессивному типу, исключение составляет болезнь Фабри, которая наследуется по Х-сцепленному, рецессивному типу. Липидозы включают липопротеинемии, связанные с нарушением обмена липопротеидов (см. Дислипопротеинемии), и гликолипидозы, обусловленные нарушением обмена гликолипидов. В организме человека из гликолипидов наиболее распространены сфингогликолипиды, поэтому заболевания, связанные с нарушением их обмена (сфинголипидозы), составляют основную часть гликолипидозов. Для обозначения гликолипидозов используют термин «липидозы».

Классификация.

Амавротическая идиотия (цереброретинальная дегенерация) - группа наследственных заболеваний, которые характеризуются прогрессирующим снижением зрения и развитием деменции в сочетании со спастическими параличами и другими неврологическими симптомами. Чаще других форм встречается инфантильная форма Тея-Сакса - наиболее известная болезнь из группы наследственных липидозов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В отдельных популяционных группах населения, связанных с изолятами, частота заболевания равна 1:5000 новорожденных. В патогенезе ведущая роль отводится дефициту фермента бета-гексозаминидазы А в плазме крови, мозге и внутренних органах, что приводит к накоплению в их клетках ганглиозида Gm2. Клиническая картина заболевания проявляется в возрасте 4-6 месяцев. Типичными синдромами болезни являются повышение мышечного тонуса, переходящее в децеребрационную ригидность, и задержка психического развития до степени идиотии. Рано обнаруживается снижение зрения. На глазном дне в макулярной области выявляется пятно вишневого цвета ("вишневая косточка") на фоне атрофии зрительного нерва. Больные погибают в возрасте 2-3 лет. Сходная клиническая картина (нарастающая деменция, атрофия зрительных нервов или пигментный ретинит, спастические парезы и параличи в сочетании с другими симптомами поражения нервной системы) характерна и для более редких вариантов амавротической идиотии - врожденной формы Нормана-Вуда, ювенильной формы Баттена-Шпильмейера-Фогта, позднедетской формы Билыповского- Янского, поздней формы Куфса. Клинический диагноз амавротической идиотии основывается на данных клинической картины заболевания, характерных изменениях глазного дна и определении активности специфического фермента. Болезнь Ниманна-Пика (сфингомиелиноз) - наследственное нарушение обмена сфингомиелина, при котором происходит накопление сфингомиелина в мозге, печени, селезенке, ретикулоэндотелиальной системе. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Биохимический дефект обусловлен дефицитом фермента, катализирующего гидролиз фосфохолина из сфингомиелина. При этом происходит накопление и отложение сфингомиелина и, параллельно, холестерина в клетках ретикулоэндотелиальной системы и в мозге. Различают раннюю тяжелую форму заболевания, при которой у детей с первых дней жизни наблюдаются отказ от пищи, периодическая рвота, обезвоживание организма, увеличиваются печень и селезенка. Наряду с этим происходит задержка психического развития, развиваются спастические парезы, нарушается координация движений, возникают глухота и слепота. Слабоумие прогрессирует, развивается децеребрационная ригидность. На глазном дне - атрофия сосков зрительных нервов, в 20-30% случаев - вишневое пятно. Гибель наступает через 2-3 года от начала заболевания. При поздней хронической форме заболевания, возникающей в подростковом возрасте или у взрослых, болезнь течет длительно, нервная система обычно не поражается или вовлекается в патологический процесс в позднем периоде. Диагноз болезни Ниманна-Пика основывается на данных клинической картины, исследовании глазного дна, определении активности специфического фермента, обнаружении клеток Ниманна-Пика в стернальном пунктате или в пунктатах селезенки. Болезнь Гоше (глюкоцереброзидоз) - наследственно обусловленное нарушение обмена глюкоцереброзидов, при котором они накапливаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Обнаружен дефицит фермента бета-глюкоцереброзидазы, катализирующего отщепление глюкозы от глюкоцереброзида. Это приводит к накоплению цереброзидов и отложению их в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Заболевание характеризуется развитием спленомегалического синдрома, анемии и поражения костной системы. Неврологическая симптоматика заболевания вариабельна. Детская тяжелая форма заболевания сопровождается задержкой общего и психического развития. Эпилептические припадки являются одним из постоянных симптомов заболевания. Развивается слепота (пигментная дегенерация сетчатки), глазодвигательные нарушения, бульбарные расстройства. Смерть наступает через 1,5-2 года. У взрослых заболевание отличается хроническим течением и протекает более доброкачественно. Нервная система в патологический процесс вовлекается редко. Клиническая картина складывается из гепатоспленомегалии, анемии, геморрагического синдрома, поражения трубчатых костей. Остеодистрофии могут являться причиной спонтанных переломов конечностей. Смерть наступает в связи с ослаблением иммунологической реактивности. Диагноз основывается на клинической картине заболевания, подтверждается исследованием активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и кожных фибробластах. В пунктатах костного мозга или селезенки обнаруживаются клетки Гоше. Болезнь Рефсума (полиневритоподобная гемералопическая гередоатаксия) - редкое заболевание из группы липидозов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание обусловлено блокадой нормального альфа-окисления фитановой кислоты (присутствующей в пище как компонент растительных и животных жиров) в альфа-гидроксифитановую, что приводит к накоплению фитановой кислоты в крови и тканях. Неврологические нарушения, по-видимому, прямо связаны с накоплением кислоты в центральной и периферической нервной системе. Клинические проявления возникают, как правило, между 10 и 30 годами. Основным синдромом является сенсо-моторная полиневропатия. Характерны пигментная дегенерация сетчатки, мозжечковая атаксия, глухота, аносмия, зрачковые нарушения, деформации скелета, кардиомиопатия. Течение заболевания медленно прогрессирующее. Диагностика базируется на типичных клинических проявлениях, семейном анамнезе, биохимических показателях - высоком содержании фитановой кислоты в сыворотке крови и повышенном выделении с мочой жирных кислот. Лейкодистрофии (прогрессирующий распад белого вещества) - редкие заболевания, представляющие большие трудности для прижизненной диагностики. Наследуются преимущественно по аутосомно-рецессивному типу, чаще начинается в дошкольном возрасте, преимущественно болеют мальчики. Для этой группы заболеваний характерно поражение белого вещества (демиелинизация) головного и спинного мозга, типична симметричность поражения. Клиническая картина лейкодистрофии весьма полиморфна. Наиболее характерны нарастающие пирамидные, экстрапирамидные, мозжечковые расстройства, нарушения слуха И зрения (атрофия зрительных нервов), эпилептические припадки, прогрессирующая деменция. Наиболее известны следующие формы лейкодистрофии: метахроматическая лейкодистрофия Шольца-Гринфилда, глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе-Бенеке, суданофильная лейкодистрофия Пелициуса-Мерцбахера (см.). Дифференциальный диагноз проводится с опухолями головного мозга и лейкоэнцефаяитами. Нарастающая внутричерепная гипергензия, очерченный очаговый синдром, результаты компьютерной томографии головного мозга свидетельствуют об опухоли головного мозга. Выявление инфекционного фона, аутоиммунный характер заболевания, отсутствие наследственной отягощенности говорят в пользу лейкоэнцефалита. Прогредиентность течения заболевания, системность патологического процесса, семейный анамнез, активность ферментов и уровень липидов в крови и спинномозговой жидкости помогают констатировать наличие лейкодистрофии. Лечение. Этиотропная терапия липидозов не разработана, патогенетическая - весьма ограничена. Используют средства, направленные на нормализацию липидного обмена (плазмаферез, введение тканевых экстрактов, витаминов, ненасыщенных жирных кислот). Ремиелинизаторы (ретаболил, келтикан), ноотропные препараты (церебролизин, пирацетам), противосудорожные средства. При болезни Рефсума - общеукрепляющая терапия, антихолинэстеразные препараты, массаж, лечебная физкультура. Целесообразно исключить из рациона питания продукты, содержащие фитановую кислоту и хлорофилл.

Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия) — быстро прогрессирующее демиелинизирующее дегенеративное заболевание ц.н.с. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. В основе болезни лежит снижение активности фермента галактозилцерамид-b-галактозидазы, который в норме расщепляет галактоцереброзид до церамида и галактозы. В головном мозге, печени, селезенке, почках, лейкоцитах, фибробластах накапливаются галактоцереброзид и его производное психозин. Количество последнего повышается в 10—100 раз, что оказывает токсическое воздействие на олигодендроглиальные клетки, формирующие миелиновую оболочку. В зонах демиелинизации вокруг мелких кровеносных сосудов белое вещество содержит большое количество глобоидных гистиоцитов (макрофагов). Уменьшение олигодендроглиальных клеток сопровождается глиозом. Периферические нервы подвергаются аксональной дегенерации с накоплением пенистых гистиоцитов. Как правило, первые клинические симптомы появляются на четвертом месяце жизни. Отмечаются повышенная возбудимость и мышечная гипертония. Верхние и нижние конечности у больных детей находятся в разогнутом состоянии, кулаки сжаты. Вскоре становится заметной задержка психомоторного развития. Позднее развиваются миоклонические судороги, генерализованная двигательная реакция на слуховые раздражители, спастический тетрапарез, повышение глубоких сухожильных рефлексов, при исследовании глазного дна выявляют атрофию зрительных нервов. Проявления периферической нейропатии встречаются лишь в отдельных случаях. В последующем развиваются характерные глубокие умственные расстройства, вялый тетрапарез, снижаются сухожильные рефлексы, мышечная гипертония сменяется гипотонией. Больные умирают в возрасте от 7 месяцев до 3 лет. Диагноз основан на клинической картине, повышении содержания белка в цереброспинальной жидкости, выявлении снижения активности галактозилцерамид-b-галактозидазы. Дифференциальный диагноз проводят с другими формами лейкодистрофии на основании биохимического анализа. Специфическое лечение не разработано. Возможна пренатальная диагностика болезни Краббе путем исследования в культивируемых амниотических клетках активности галактозилцерамид-b-галактозидазы

Причины липидозов.

Исход.

Литературы: Пузыров В.П Степанов В.А www.google.ru www.lechebnik.info/index.htm www.rambler.ru